楊蕙寧按照新一代微型化雙光子熒光成像技術(shù)作畫

1400克的大腦，包羅了百億級神經(jīng)元和百萬億級的神經(jīng)突觸，這些復雜卻精密的連接是思想的源起。

2013年開始，歐洲、美國和日真相繼啟動了大腦研究計劃，“中國腦計劃（China Brain Project）”于2015年發(fā)布，在理解人類認知神經(jīng)的基礎(chǔ)上，中國腦計劃有兩個研究標的目的：以探索大腦奧秘、并吞大腦疾病為導向的腦科學研究；和以建立和發(fā)展人工智能技術(shù)為導向的類腦研究。

正是在這樣的大配景下，5月31日，北京大學發(fā)布了研制的新一代微型化雙光子熒光顯微鏡，該技術(shù)由北京大學分子醫(yī)學研究所、信息科學技術(shù)學院、動態(tài)成像中心、生命科學學院、工學院聯(lián)合中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院組成的跨學科團隊研發(fā)而成。

該計劃于三年前啟動，并入選基金委國家重大科研儀器設(shè)備研制專項，獲得7200萬元的經(jīng)費支持。

新一代微型化雙光子熒光顯微鏡，重量僅為2.15克，適合佩戴在小動物頭顱窗上，實時記錄數(shù)十個神經(jīng)元、上千個神經(jīng)突觸的動態(tài)信號。腦計劃研究主要集中在四個層面：記錄技術(shù)、刺激技術(shù)、分析技術(shù)、以及各種技術(shù)在腦功能和行為發(fā)面的應用；微型化雙光子熒光顯微成像技術(shù)則在記錄層面改變了不雅觀察生物自由活動中的細胞和亞細胞結(jié)構(gòu)方式。

圖為微型化雙光子熒光顯微鏡的設(shè)計與組裝（該成果研究論文已于5月29日頒發(fā)在自然雜志子刊Nature Methods上，相關(guān)技術(shù)文檔同步頒發(fā)于Protocol Exchange，并已申請多項專利。）

“從微型化、分辨率、成像速度綜合來看是國際領(lǐng)先的。”北京大學分子醫(yī)學研究所程和平院士介紹稱，該顯微鏡采用雙軸對稱高速微機電系統(tǒng)轉(zhuǎn)鏡掃描技術(shù)，成像幀頻達 40Hz(256*256 像素)，具備多區(qū)域隨機掃描和每秒 1 萬線的線掃描能力；并采用了自主研發(fā)設(shè)計的光子晶體光纖，可實現(xiàn) 920nm 激光傳輸；熒光信號的接收則采用自主研發(fā)的柔性光纖束，制止了動物活動時熒光傳輸光纜拖拽而受到干擾的難題。

為了讓實驗者更好的操作，研發(fā)團隊設(shè)置了一站式顯微成像平臺，平臺自己既是雙光子顯示鏡，也能對小鼠行為學進行不雅觀測并采集接收熒光信號。雙光子激發(fā)與單光子激發(fā)比擬，具有更好的光學斷層、更深的生物組織穿透等優(yōu)勢，橫向分辨率達到 0.65μm。

“以前只能在動物固定的情況下做成像實驗，這樣不但限制了動物行為，并且限制了研究領(lǐng)域，動物肢體參與的行為學是無法研究的。”研發(fā)人員向鈦媒體介紹。

新研發(fā)的顯微鏡，可以在自由活動的動物上進行研究，在懸尾實驗、社交實驗、小鼠從高臺跳下來等實驗過程中，能得到高分辨率和不變的神經(jīng)活動圖像。在動物覓食、哺乳、跳臺、大豆、嬉戲、睡眠等自然行為條件下，可以長時間不雅觀察神經(jīng)突觸、神經(jīng)元、神經(jīng)網(wǎng)絡、遠程連接的腦區(qū)等多標準、多層次動態(tài)變革。

腦科學研究就是嘗試揭示自然智能規(guī)律的過程，而目前的人工智能多是對自然智能的模仿或改造，仍處于弱人工智能狀態(tài)，需要更多的計算量進行深度學習。

人工智能由弱向強的轉(zhuǎn)變，關(guān)鍵在于向生物腦學習，“好比學會一件事情就是一個條件學習的過程，在這個過程中，神經(jīng)回路正在發(fā)生什么樣的變革本來是沒措施知道的，但顯微鏡有可能看到，在執(zhí)行某一行為的過程中某一個回路在各個差別層次、差別特征的變革。”

即便AlphaGo一次又一次戰(zhàn)勝圍棋圣手，但硅基屬性的計算機仍抵不過人類大腦——目前唯一真正的智能系統(tǒng)。受大腦啟發(fā)的人工智能所面臨的終極挑戰(zhàn)是，理解人類的認知過程。

“它所開啟的大門，甚至超越了神經(jīng)元和樹突成像。”美國著名神經(jīng)科學家 Alcino J Silva教授在評述中如是說，“通過對細胞群體中可辨識的細胞和亞細胞結(jié)構(gòu)的復雜生物學事件進行成像不雅觀測，從而更加深刻地理解進化所造就的大腦環(huán)路實現(xiàn)復雜行為的核心工程學原理。”

在談到商業(yè)應用前景時，程和平院士感慨，“反響比我們想象的熱烈。”

在2016年12月舉辦的神經(jīng)科學年會以及2017年5月的冷泉港亞洲腦科學專題會議上，程院士別離介紹過這款產(chǎn)品，現(xiàn)在已經(jīng)有不少團隊聯(lián)系合作，在北大支持下，研發(fā)團隊也成立了“北京超維景生物科技有限公司”，目前獲得天使輪融資，由協(xié)同創(chuàng)新基金和中科創(chuàng)星參與投資，會在后續(xù)技術(shù)成熟條件下實現(xiàn)項目的產(chǎn)業(yè)化落地。